Microambiente Tumoral - Como as citocinas atuam como reguladoras no desenvolvimento tumoral?

May 16 , 2024

O que é microambiente tumoral (TME)?

O microambiente tumoral (TME) é uma estrutura em constante mudança, intrinsecamente ligada às células cancerígenas, em grande parte influenciada pela sua presença. As características distintivas do TME incluem vasos sanguíneos irregulares, hipóxia, níveis de pH ácido fora das células, modificações na matriz extracelular e componentes estromais como fibroblastos associados ao câncer, macrófagos e células imunológicas (Marie-France Penet, Samata Kakkad & Jesus Pacheco- Torres, et.al, 2021)

Citocinas e o microambiente tumoral

As citocinas desempenham um papel crucial no microambiente tumoral (TME), agindo como moléculas sinalizadoras que medeiam as interações entre as células cancerígenas e os componentes estromais circundantes. Uma das três principais características do TME é a presença de inflamação crônica. A inflamação crônica promove a proliferação de células cancerosas, degradação e remodelação da matriz, angiogênese e supressão imunológica, facilitando assim o crescimento, invasão e metástase do tumor. Citocinas inflamatórias como IL-4, IL-6 e IL-10 podem ativar macrófagos do tipo M2, participar da formação de células Th2 e promover a ocorrência e o desenvolvimento de tumores.

Por exemplo:

O fator de necrose tumoral (TNF) e a IL-1β, entre outros, são capazes de promover a sobrevivência e proliferação de células tumorais.
O TNF e a IL-6, entre outros, podem perturbar a regulação das citocinas e promover a inflamação tumoral.

Significado clínico das citocinas

Aplicação clínica	Indicadores	Significado
Diagnóstico Auxiliar do Tipo de Doença Infecciosa	Níveis elevados de IL-1β, IL-6 e IL-8 em pacientes não tumorais	Sugere uma possível infecção bacteriana
	IFN-γ > 100 pg/ml em pacientes não tumorais.	Sugere a possibilidade de uma infecção micobacteriana
	IFN-γ ≤ 100 pg/ml em pacientes não tumorais, juntamente com níveis elevados de IL-1β, IL-6, etc.	Sugere a possibilidade de uma infecção viral
Avaliação da infecção em estágio inicial, gravidade da infecção, inflamação, sepse e eficácia da terapia antiinflamatória e imunomoduladora	Níveis elevados de IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-17 em pacientes com infecção e sepse, frequentemente acompanhados por diminuição dos níveis de IL-2.	Indica a gravidade da infecção ou sepse, com níveis de IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-17 normalmente elevados nessas condições.
	Níveis elevados de IL-2, IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12P70 em pacientes gravemente enfermos.	Indica que a condição é crítica, com infecção significativa presente. Nesses casos, os níveis de IL-2, IFN-γ, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12P70 estão frequentemente elevados.
Para auxiliar no diagnóstico de outras doenças	Níveis de IL-10 > 10% e IFN-γ elevado em pacientes	Sugere síndrome hemofagocítica; A infecção por EBV precisa ser descartada. Em pacientes pediátricos com infecção viral por EB, IFN-γ > 100 p/ml e IL-10 > 60 pg/ml, e IFN-γ>IL-6.
Para auxiliar no diagnóstico de outras doenças	Níveis elevados de IL-4, IL-5 e IL-17	Indica a possibilidade de doenças alérgicas.
Aplicações na área de reprodução	Para pacientes com infertilidade ou abortos recorrentes, níveis elevados de IL-2, IFN-γ, TNF-α e IL-17, juntamente com níveis diminuídos de IL-10	Sugerindo que a etiologia da condição do paciente pode ser atribuída à disfunção imunológica, se durante os tratamentos passivo e ativo os níveis de IL-2, IFN-γ, IFN-α e IL-17 diminuírem gradualmente enquanto o nível de IL-10 gradualmente aumenta, indica que o tratamento é eficaz para o paciente.

A Poclight Bio desenvolveu a plataforma de luminescência química seca de quinta geração baseada na tecnologia "Transferência de energia por ressonância quimioluminescente (CRET)". Ele não apenas possui as vantagens da tecnologia tradicional de quimioluminescência, como alta precisão, alta sensibilidade e amplo alcance de sinal, mas também utiliza as características do óxido de grafeno, eliminando a necessidade de esferas magnéticas e, assim, eliminando as etapas de separação e limpeza. Toda a reação requer apenas três etapas: adição de amostra, incubação e detecção, sem a necessidade de múltiplas etapas de lavagem e separação, resultando em uma estrutura mais simples, menor tempo e menor taxa de falhas. Atinge luminescência homogênea sem caminhos líquidos complexos.

Treze citocinas foram estudadas e cada fator pode ser combinado conforme necessário para resolver vários problemas de tratamento clínico, como distinguir entre infecções virais e bacterianas e monitorar em tempo real a eficácia do tratamento.

Reagentes de Poclight

1	IL-1β
2	IL-2
3	Receptor IL-2
4	IL-4
5	IL-5
6	IL-6
7	IL-8
8	IL-10
9	IL-12p70
10	IL-17A
11	IFN-α
12	IFN-γ
13	TNF-α

Analisador de imunoensaio de quimioluminescência de venda quente C5000

Analisador quantitativo do sistema de imunoensaio POCT

Nova era do analisador POCT CLIA

Características:

Tempo para resultados: 3 a 15 minutos

Capacidade de carga: 7 testes ao mesmo tempo

Armazenamento: Reagentes liofilizados à temperatura ambiente

Tipos de amostra: Sangue total, soro, plasma, etc.

Princípio: CERT CLIA homogêneo

Dimensões: 325*231*213mm

Comunicação: transmissão LIS/HIS/5G

Pacote: pacote único

Preciso:CV ≤3

Referência:

Marie-France Penet, Samata Kakkad, Jesus Pacheco-Torres, Santosh Bharti, Balaji Krishnamachary, Zaver M. Bhujwalla, Capítulo 53 - Imagem Molecular e Funcional e Teranóstica do Microambiente Tumoral, Editor(es): Brian D. Ross, Sanjiv Sam Gambhir, Molecular Imaging (segunda edição), Academic Press, 2021, páginas 1007-1029, ISBN 9780128163863, https://doi.org/10.1016/B978-0-12-816386-3.00069-7.

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